在某些情况下，研究药物需要数年才能证明对非常缓慢或持久性疾病的任何显着影响。美国食品和药物管理局于1992年制定了加速批准项目，允许根据临床替代终点或临床中间终点批准治疗严重疾病和未满足医疗需求的药物。

Biopharma Global 可撰写和审查各种项目的年度报告（如：孤儿药资格认定，新药临床试验申请）

生物制品批准申请是允许生物生物制品上市的一种许可。生物制品批准申请必须包括产品/制造过程，临床前和临床结果，化学，药理学，说明书和医学相关等信息。

生物制品批准申请必须提供足够信息以便FDA决定以下内容：

• 药物安全性，纯度和效用
• 药品生产质量
• 药品说明书

突破性疗法资格认定是指对治疗严重疾病并且可以证明在临床重要终点上疗效有显著改善的药物进行加速开发和审评。

获得该资格认定后，FDA保证与赞助商之间的即时互动沟通，通过让经验丰富的法规事务项目经理参与跨学科审评，帮助他们设计有效的药物开发计划。在适当情况下，为审评小组分配一个跨学科项目负责人，以促进对药物开发计划的有效审评，并作为审评小组成员之间的科学联络人

该资格认定包括滚动审评，允许赞助商分模块提交申请以合并成完整申请

申请资格：

• 该疾病须是一种严重疾病。
• FDA认为疾病是一种严重疾病，与发病率相关，对日常功能有重大影响。
• 此外，药物必须用于治疗严重疾病。为了满足这一要求，药物的预期效果必须适用于严重病症或病症的严重病情。这可以是严重的表现或症状。
• 初步临床证据必须可以证明该药物在一个或多个临床重要终点上有实质性改善。

快速通道资格认定是一项FDA的快速审查项目可以更快的促进药物开发。 快速通道资格认定可获得滚动提交审评资格，使赞助商能够分模块提交申请，以合并成完整申请。

申请资格：

• 该药物治疗严重疾病。
• FDA 认为严重疾病的患病状态须严重影响日常生活。
• 此外，药物必须用于治疗严重疾病。为了满足这一要求，药物的预期效果必须适用于严重病症或病症的严重病情。这可以是严重的表现或症状。
• 药物填补未满足的医疗需求
• 证明药物可以解决未满足的医疗需求所需的信息取决于申请快速通道资格认定药物所处的研发阶段。
• 研发早期：非临床模型中的证明，原理或药理学数据。
• 研发后期：需要临床数据表明有潜在可能解决未满足的医疗需求。

1983年的孤儿药法案定义罕见病为影响美国不到20万人的疾病或病症。该法案提供的激励措施鼓励公司为影响美国一小部分人口的疾病开发药物，并且不会出现因市场规模小而导致的严峻财务危机。

孤儿药资格认定的益处：

• 处方药申报者付费法案（PDUFA）费免除（价值超2百万美元）
• 有保证的7年市场独占权
• 在美国进行的临床研究可获得25%的课税津贴

申请资格：

• 国少于20万的人口
• 阳性药物疗效数据（可以是临床前数据）显示药物中的活性成分可有效治疗适应症的相关临床终点。

Q&A

什么是7年市场独占权？

从NDA/BLA批准之日开始，7年内FDA不会再批准针对同一适应症的同一药物（API相同）且针对同一适应症的药物再上市。API相同但有临床优效性的药物不限于此规则。

PDUFA费是什么？

Prescription Drug User Fee Act（处方药申报者付费法案）的简称，向FDA申报NDA/BLA时需要缴纳的一笔审评费用。新药的PDUFA约在240万~270万美元之间。

FDA有没有出台关于罕见疾病的名录？

没有。只要美国的患病人口数少于20万即可认定为罕见病。这个范围是浮动的，

癌症中有哪些属于FDA的罕见病？

数据统计显示75%获得孤儿药资格认定的药物都是用于治疗癌症。除了膀胱癌，结肠癌，乳腺癌，前列腺癌，甲状腺癌这几种癌症以外，其他的癌症或多或少都包含罕见病。如：胰腺癌，肝癌，小细胞肺癌，胃癌，脑胶质瘤等在美国都属于罕见病。

其他公司已经获得了针对同一适应症的FDA孤儿药资格认定，会对自己的申请有影响吗？

药物不同，没有影响。FDA孤儿药资格认定针对的是药物（API）而非适应症。

如何解决孤儿药资格认定申请中罕见病没有相对应的动物模型的问题？

这种情况下可以使用体外数据来代替动物模型数据。但在ODD的申请中需要向FDA说明不存在该疾病的动物模型，或已存在的动物模型缺少部分症状或病理学不同。

已经上市的药物还有机会再次获得的FDA ODD吗？

可以，如果新药有临床优效性的数据，则可以获得FDA ODD。

联合疗法需要再申请新的FDA ODD吗？

FDA 针对的是药物活性成分（API），联合疗法并不改变药物活性成分，所以无需再申请新的ODD。

与FDA的正式会议促进了药物赞助商与FDA审评工作人员之间在法规事务要求和研发方面的沟通。这些会议安排在药物研发过程的关键进程时举行，包括：

1. 新药临床试验申请前（pre-IND）会议

• 在IND申请提交之前举行的会议,对药物赞助商的临床试验设计的进行有效的计划和指导，减少临床进程暂停的可能性并促进与FDA的早期交流。

2. 互动会议（初期有针对性的生物制品法规事务建议）

• 与生物制品评价与研究中心（CBER）就Pre-IND会议前需要解决的问题进行咨询
• 赞助商可以获得新型及创新药物的CMC，药理学/毒理学和/或临床研发计划方面的初步非约束性建议

3. 阶段结束会议

• 对治疗严重和危及生命疾病的药物举行会议，审查并就下一次临床试验方案设计达成一致意见
• 确定进入下一试验阶段药物的安全性，证明目前研发药物的安全和药效以及为上市申请所需的材料做准备

4. 新药申请前会议和生物制品许可申请（Pre-NDA and pre-BLA）

• 说明NDA / BLA的要求信息及组织材料。与FDA的前期沟通会让审评员在提交前熟悉研究和药物

FDA会议的类型

A类

• 旨在继续推进目前停滞的药物研发项目。
• 解决纠纷|临床研究暂停|方案评估和评价|行动后会议

B类

• 新药临床试验申请前会议|阶段结束会议|生物制品许可申请前会议
• 风险评估和缓解策略或上市后要求等等在上市申请审评之外的内容
• 赞助商在FDA法规事务行为（除批准上市外）3个月之后可以请求行动后会议
• 举行会议讨论整体药物研发计划

C类

• 旨在讨论超出A类或B类会议范围的药物研发和审评

联邦法律要求规定药物被批准上市后才可通过州线运输或分配。然而由于药物赞助商需要跨越州界运送药物以到达州外临床研究处，因此FDA创建了新药临床试验申请，以豁免该条法律要求。

新药临床试验申请的类型

1. 研究者发起的新药临床试验申请  – 由发起和进行研究的医生提交，并负责药物的管理和分配。
2. 紧急情况的新药临床试验申请 – 允许FDA在紧没有足够时间提交申请和等待批准过程的紧急情况下授权药物试。
3. 治疗使用的新药临床试验申请–用于在临床试验中显示出前景的研究药物且治疗严重或危及生命的疾病，用于临床试验之外的患者。

新药临床试验申请要求:

• 阳性临床前动物药效和毒理学数据。
• 制造信息概述了制造药物的成分，制造商，稳定性和质量控制。
• 拟定临床研究方案，以评估受试者的风险和安全性。

新药申请是药品赞助商为获得FDA批准药物可商业化而推进的正式最后步骤。 新药申请必须包含药物的整个研发过程，包括临床前和临床研究，药物成分，药效学，制造和包装过程。 新药申请必须提供足够的信息，以便FDA可确定以下内容：

• 药物安全性和有效性
• 药物标签和说明书
• 药品生产质量

FDA通常最多需要10个月来处理药物的上市申请。授予优先审评后，处理时间可缩短至6个月。该资格认定将指导FDA的资源评估药物应用，与正常应用相比，这将显着改善诊断，治疗或预防严重疾病的安全性或有效性。

申请资格:

1. 该疾病须是一种严重疾病。

• FDA认为疾病是一种严重疾病，与发病率相关，对日常功能有重大影响。
• 此外，药物必须用于治疗严重疾病。为了满足这一要求，药物的预期效果必须适用于严重病症或病症的严重病情。这可以是严重的表现或症状。

2. 该药物必须证明有显著改善安全性或药效的可能性

• FDA会决定提出申请的药物是否可以对治疗，预防或诊断严重疾病在安全性和有效性方面有显著改善。通过提高治疗/诊断/预防的有效性，消除或减少对治疗的不良反应，增强患者用药依从性以提高药效，或证明对于新的亚群的在安全性和有效性上有显著改善

优先审评券

优先审评券是由FDA授予的一项激励项目，用于鼓励研发市场受限的药物。审评券可以请求优先审评赞助商的任何其他的药物，该券可以转让，出售给其他赞助商或者公司。

优先审评券可用与儿科罕见病，规定的热带疾病，以及医疗对策疾病

儿科罕见病资格认定和优先审评券

FDA可以授予药物和生物制剂儿科罕见病资格认定，用于治疗在美国少于20万患者的罕见疾病且年龄为18岁或18岁以下。该资格认定为促进罕见疾病治疗方法的发展提供了动力，包括获得FDA的快速审查和批准计划。获得批准治疗儿科罕见病的生物制剂的公司有资格获得优先审评券（可以用于其他产品的批准申请）

FDA颁布合格传染病产品资格认定以促进传染病治疗的研发。FDA安全与创新法案（FDASIA）第八篇抗菌药研发激励法案（GAIN）中增加了食品，药品和化妆品法案第505E条，鼓励开发人用抗菌药物用于治疗严重及危及生命的传染病。合格传染病产品资格认定可获得包括快速通道资格认定，优先审评资格认定以及额外5年的市场独占权。

食品，药品和化妆品法案第505E(f)条中“合格病原体“一词包含以下任何一种：

• Acinetobacter species.

不动杆菌属

• Aspergillus species.

曲霉属

• Burkholderia cepacia complex.

洋葱伯克霍尔德菌

• Campylobacter species.

弯曲杆菌种属

• Candida species.

念珠菌属

• Clostridium difficile.

艰难梭菌属

• Coccidioides species.

球孢子菌属

• Cryptococcus species.

隐球菌属

• Enterobacteriaceae

肠杆菌科

• Enterococcus species.

肠球菌属

• Helicobacter pylori.

幽门螺杆菌属

• Mycobacterium tuberculosis complex.

结核杆菌复合群

• Neisseria gonorrhoeae.

淋病奈瑟氏菌

• Neisseria meningitidis.

脑膜炎双球菌

• Non-tuberculous mycobacteria species.

非结核分枝杆菌属

• Pseudomonas species

假单胞菌属

• Staphylococcus aureus

金黄色葡萄球菌

• Streptococcus agalactiae.

无乳链球菌

• Streptococcus pneumoniae.

肺炎链球菌

• Streptococcus pyogenes

酿脓链球菌

• Vibrio cholerae.

霍乱弧菌

再生医疗先进疗法资格认定授予再生医疗疗法，如细胞和基因治疗，治疗组织工程化产品，人类细胞和组织产品或使用所列疗法的任何组合产品。与突破性疗法资格认定类似，再生医疗先进疗法资格认定可以参与早期与FDA的沟通，以及潜在的优先审评和加速批准的资格，

申请资格：

• 药物须是一种再生医学疗法
• 该药物旨在治疗，改变，逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病症。
• 初步临床数据显示该药物可以解决未满足的医疗需求。